复旦大学中西医结合研究院徐虹教授团队揭秘儿童肾脏病的“大案牍术”！首个中国儿童肾脏病基因突变图谱已绘制
我国遗传及罕见肾脏疾病实现“精准诊疗”！
国际学术期刊《临床遗传学》杂志近日在线发表题为“基于多中心注册登记系统的1001例儿童肾病疾病致病基因谱系研究文章，首次报道了我国最大样本的儿童肾脏病的表型谱及致病基因突变谱系。
该研究基于复旦大学附属儿科医院牵头的国家儿童医学中心互联网+肾脏专科联盟的工作，依托联盟建立的“中国儿童遗传性肾脏疾病数据库”系统。
本研究通讯作者之一、国际儿科肾脏病学会理事、复旦大学中西医结合研究院徐虹教授坦言，首个中国儿童肾脏病基因突变图谱已绘制，大大提高了儿童遗传性肾脏病的分子诊断阳性率。
寻找儿童肾脏病的“大案牍术”
儿童遗传性肾脏疾病包括先天性肾脏及尿路畸形（CAKUT）、肾小球疾病、肾小管疾病和代谢性疾病、纤毛病、肾结石等。
遗传性肾脏疾病是儿童和青少年慢性肾脏病的主要病因之一，20%的25岁以下慢性肾脏病患者其病因为单基因突变所致遗传性疾病，而在终末期肾病即尿毒症儿童中，与遗传相关的原发肾脏疾病约占70%甚至更高的比例。
随着基因测序和生物信息分析技术的进步，过去很多诊断困难的先天性及罕见肾脏病，通过临床、影像、分子病理和基因检测已逐渐能够精准诊断。通过早期的健康管理、对症支持治疗、针对疾病分子机制的靶向治疗、基因或干细胞疗法以及中医中药治疗等，可以延缓疾病的进展。
42.1%遗传性肾脏病患儿明确了致病基因
复旦大学附属儿科医院牵头成立国家儿童医学中心互联网+肾脏专科联盟，依托“中国儿童遗传性肾脏疾病数据库”（www.ccgkdd.com.cn），建立起一个全国范围遗传性肾脏疾病数据平台，推进数据共享、协同合作。
数据库对来自全国多中心的儿童肾脏病的分子遗传学诊断病例进行数据分析，以提出进一步优化儿童肾脏病分子遗传学诊断的策略。
目前国家儿童医学中心互联网+肾脏专科联盟成员单位包括141家三级及二级医疗单位，分布于全国30个省。
本次研究依托“中国儿童遗传性肾脏疾病数据库”首批来自全国17个省23家医疗机构儿童肾脏专科共1001例不同类型的儿童肾脏病的临床表型及基因测序数据，其中42.1%的患儿明确了致病基因的突变位点诊断。
在激素耐药型肾病综合征、纤毛病、先天性肾脏及尿路畸形、肾小管疾病/肾结石及不明原因肾功能衰竭的五大类疾病中，分子诊断率分别为29.1%、61.4%、17.0%、62.3%及23.9%。
致病基因图谱公布后，改变了临床工作者对我国儿童遗传性肾脏病诊断难度大、救治手段匮乏的观念。
遗传性肾病患儿的诊断准确率提高了
复旦大学中西医结合研究院徐虹教授团队的饶佳教授、沈茜教授、汤小山博士，首都医科大学附属北京儿童医院刘小荣教授，浙江大学医学院附属儿童医院毛建华教授为该论文共同第一作者，复旦大学附属儿科医院、复旦大学中西医结合研究院徐虹教授和南京医科大学附属儿童医院张爱华教授为共同通讯作者。
本研究第一作者，国家自然科学基金委优秀青年基金获得者饶佳教授举例道：“本研究中我们在全国不同地区分别诊断发现了16例ADCK4（CoQ8B）致病基因突变造成的肾病综合征或蛋白尿及不明原因肾衰的患儿。针对该基因突变导致的辅酶Q10代谢缺陷，给予辅酶Q10大剂量口服治疗，在疾病早期获得分子诊断的小年龄患儿中有效控制了蛋白尿进展，摆脱了激素和免疫抑制剂等治疗；而由于延误诊断已进入尿毒症的患儿，已有5人通过肾移植成功获治。
本研究作者还比较分析了不同测序策略下遗传性肾病的诊断阳性率。家系模式分析患儿及其父母的测序样本，高效识别新发变异并确认常染色体隐性遗传疾病的致病基因，有效提高诊断准确性和效率。
本组队列比较了基于二代测序的目标基因测序、单人全外显子组测序和家系全外显子组测序的分子诊断阳性率。
