全国名中医

董竞成学术思想(五)

清热活血与抗气道重塑

 

  气道炎症和气道重塑是COPD患者气道阻塞、气流受限不完全可逆的主要病理基础,是COPD发生、发展及转归的重要因素,气道的慢性炎症引起气道壁的损伤和修复过程反复循环发生,最终引起固定性气道阻塞。COPD气道重构的主要病理改变包括气道壁增厚,黏膜上皮化生,上皮下纤维化,气道平滑肌增生肥大,粘液下腺体肥大,成肌纤维细胞增殖和积聚,胶原纤维、弹性纤维及网状纤维沉积,细胞外基质沉积增加等。气道重建是COPD发生不可逆性气流阻塞和肺功能持续性损害的重要病理基础。随着现代医学认识的发展,认为即便在COPD缓解期,其气道慢性炎症仍持续存在,气道损伤、重塑反复进行。缓解期除采用补肾益气、健脾益气等补益之法外,还应适当加用清热、活血之法以持续拮抗COPD炎症、重塑等病理改变。董竞成等实验研究表明清热活血方、黄芩及赤芍均能够降低COPD大鼠血清促炎因子IL-8水平,同时升高抑炎因子IL-10,恢复促炎/抑炎反应的平衡;能够不同程度改善COPD模型大鼠肺组织气道炎症及重塑等病理改变,减轻小气道支气管壁及肺小动脉管壁的平滑肌层增厚,纠正细胞外基质的沉积/降解失衡,从而改善气道重构,延缓肺功能下降。

 

注重开展高质量的中西医结合临床研究

 

众所周知,中医药临床疗效评价是中医药发展的核心和关键问题,如何使中医药疗效得到国内外业界的广泛认可,如何使传统的中医学理论体系及其独特的诊疗体系得到科学的验证,成为中医学发展走向世界的关键问题。病证结合是目前中医和中西医结合临床采用的主要诊疗模式,临床研究取得了可喜的成绩,但存在研究设计方案不规范,研究的病例分期、疗程长短、观察指标等不统一,致所得结论不一,使研究不具备可重复性, 即缺乏高质量的RCT研究;且作用机理不清楚,发挥有效性的物质基础也不明确,因此建立规范的、能够体现中医特色的,得到现代医学认可的中医药临床疗效评价体系,进一步对中医药治疗中医优势病种的临床疗效进行确认,并深入探讨其作用机理和物质基础,成为中医药走向世界的关键途径。鉴于此,为了建立符合中医药自身特点和现代医学要求的若干疾病疗效评价体系,确认中药成方及对照方的疗效;明确其药效基础及作用机制,阐明方剂君臣佐使的配伍规律;结合致炎/抑炎平衡调控机制和炎症等理论阐释中医气化等理论和异病同治理论的部分内涵。以期建立符合中医药自身特点的证候疗效与疾病疗效相结合、近期疗效与远期疗效相结合、局部改善与整体调节相结合、主观症状与客观指标相结合、生活质量和心理状态相结合的新型疗效评价体系,并确认相关中药成方及对照方的有效性与安全性。董竞成组织开展了多项国际公认的随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心设计的临床研究,开展了补肾益气方药对伴肺肾气(阳)虚证的多种炎症性疾病(哮喘、COPD、特应性皮炎)干预的临床试验。在明确临床疗效的基础上,采用药理活性筛选与体内、体外成分分析相结合的方法寻找补肾益气方的药效物质。进一步明确补肾益气方中发挥疗效的作用机理。

研究结果发现补肾益气方与补肾防喘片可改善哮喘的控制水平,减少日间哮喘症状,改善肺功能;提高哮喘患者的生活质量,改善肺肾气(阳)虚的中医证候。补肾益气方与补肾防喘片可减少COPD患者急性加重次数,改善肺功能、降低圣乔治评分,改善肺肾气(阳)虚的中医证候。补肾益气方可降低特应性皮炎患者SCORD评分,减轻瘙痒症状,改善肺肾气(阳)虚的中医证候。补肾益气方及其对照方未见明显不良反应。进一步机理研究发现补肾药及其主要组分侧重于对HPA轴功能的保护和调节,同时发挥抗炎作用;益气药及其主要组分侧重于对免疫若干环节的调节,进而发挥抗炎作用;补肾益气药作用整合则能重塑致炎/抑炎调控机制的平衡。初步确定补肾益气方药效物质主要为:黄芪甲苷、毛蕊异黄酮苷、芒柄花苷、淫羊藿苷、宝藿苷-I、朝藿定C、朝藿定B、益母草苷和毛蕊花糖苷。构建了“以肾治肺,以肺治肾”、“发时治肺兼顾肾,平时治肾兼顾肺”等富有时代特点的中医新理论和新治则。

此外,还开展了少数民族传统医学有效方药的随机双盲多中心对照临床研究。“罗欧咳祖帕”是维吾尔医临床及民间广泛应用于呼吸系统疾病的复方,具有温肺平喘、止咳化痰作用,主要用于哮喘咳嗽顽痰。该复方由神香草、鸢尾根、蜂蜜组成。董竞成通过多中心、随机、双盲、对照的临床研究,观察了罗欧咳祖帕对支气管哮喘治疗效果,结果表明:从服药前后有效性指标改变的幅度来分析,罗欧咳祖帕能显著改善改善哮喘控制水平、肺功能、日间症状发作、哮喘急性发作、维医证候评分及患者的生活质量,干预哮喘、安全可靠的维药,为推广应用罗欧咳祖帕干预支气管哮喘提供循证医学证据。所获证据均为循证医学Ⅰ级证据,相关总结文章陆续发表在国际SCI杂志上,加快了中国传统医学走向世界的步伐。